可注射缓释制剂

可注射缓释制剂”一词源自英文“sustainedrelease injectable product”，它主要是通过局部注射途径给药，用于机体局部、靶位置或植入注射，其技术质量要求和标准有别于静脉注射剂。可注射缓释制剂是当前药剂学研究的热点。

本书是目前国内第一部关于“可注射缓释制剂”的译作，书中以全球、特别是欧美国家近年来已批准上市的产品为例，系统简要的介绍了可注射缓释制剂产品在开发过程中的处方、分析、质量监测、临床前生物学研究、临床研究、生产和法规管理等方面的基本情况。其现实性、全面性和在法规方面的参考性，将对于我国发展中的制剂工业以及前沿制剂技术研究方面提供非常宝贵的参考资料。

本书适用于新药研发机构的研究人员和制药企业的技术人员，同时也可供相关专业高等院校高年级本科生和研究生阅读。$quot$

药物缓释技术是药剂学家在新世纪里处方研究的重点之一。过去，一些学术机构的产品开拓性研究诞生了很多举足轻重的产品。其成功的关键在于药物的处方开发的科学性和随后由制药公司的介入推动了这些可能满足临床需要的生产工艺技术的实现。

大多数制药公司进行的药品开发的科学研究工作未公开发表，部分原因是因为发表并不是首要的目标，尤其当时还处在申报阶段。因此，我们现在才有可能被授权将这些药物缓释传递领域的优秀科学家们的成果汇集成册。专家们日复一日精湛的开发研究，促成了这些新药成果的诞生。

药物的缓释制剂的开发过程不同于其未经修饰的一般制剂的原因何在？虽然两者在某些工艺过程方面存在着相似之处，但仍有显著差异。本书引用现有的局部注射用缓释系统为例，回答了这些问题，即药品的缓释制剂所共有的技术性问题，例如放大试验、安全性、生物相容性、分析、质量保证以及特殊的规章等，本书的后半部作了进一步概括介绍。$quot$

1可注射缓释制剂的基础知识

11缓释制剂、全身/局部释药的原由

12工艺学：增添制剂工艺的色彩

13共同的难点：互补性和挑战性技术面临的课题

14关于本书的几句话

参考文献

2可注射缓释产品开发的原则

21产品研发的策略

22产品研发进度表

23处方、分析方法及质量控制

24临床前生物学研究（安全性和有效性）

25生产

26法规和临床试验的管理

27结语

参考文献

3已上市的可注射包囊化缓释制剂

31药物制剂、药物和辅料

311以脂质作为基质的药物产品

312聚合物作为基质的药物产品

32贮藏与操作要求

33用量与用法

34研制中的产品

35结语

参考文献

4不溶性盐（酯）和不溶性的药物复合物

41不溶性药物复合物的一般物理和药剂学特征

411处方要求

412灭菌时应注意的问题

413药代动力学、剂量及临床应用

414毒性及安全问题

42已上市的和在试验研究中的不溶性药物产品的调研情况

421处方特征

422比较药代动力学、一般剂量及应用方法

423难溶性药物复合物的典型体内过程

424实验方法和未来产品

43缓释制剂中不溶性盐（酯）的优缺点

44未来发展趋势

参考文献

5作为可注射缓释制剂的非水性溶液和混悬剂

51油性溶剂

511注射后油性溶剂的体内过程

52药物由油性溶液和混悬剂吸收的过程

521影响药物从油性溶液和混悬剂中吸收的因素

53缓释的油性溶液和混悬剂的不良反应

54结论

参考文献

6乳剂作为药物的缓释传递系统

61历史背景

62乳剂作为胶态的药物载体

63制剂和性质

631生产过程

632乳剂表征的技术

633稳定性

64药物传递中的应用

641小分子药物的载体

642生物制品的载体

65面临的问题

651含药物的乳剂处方的表征和稳定性

652作用方式

66结论

参考文献

7在注射部位持续释药的脂质体

71作为药物剂型的脂质体

711制备脂质体的常用方法

712贮藏过程中脂质体制剂的稳定性

72作为持续释药系统的用于皮下注射或肌内注射的脂质体

721影响脂质体在注射部位滞留的因素

722皮下注射和肌内注射后药物从脂质体中的释放情况

73皮下及肌内注射脂质体的治疗应用

731小分子药物

732蛋白质与多肽

74多囊泡脂质体药物

741多囊泡脂质体的制备及稳定性

742多囊泡脂质体的医学应用

75结论

参考文献

8用于制备纳米球和微球的合成聚合物

81微球应用的基本原理

82微球技术

821聚合物类型

822加工方法和技术

83技术的局限性

84结语和展望

参考文献

9由天然聚合物制备的纳米球及微球

91纳米球/微球制备的方法学

911悬浮交联

92天然聚合物纳米球/微球的实例

921蛋白质

922多糖

93结语

参考文献

10原位胶凝系统

101原位胶凝系统概述与基本理论

102系统的分类

1021低临界溶液温度

1022液晶

1023聚合物沉淀

1024蔗糖酯沉淀

1025可生物降解的丙烯酸酯端基的聚合物

1026以丙烯酸酯为端基的PEGPLA

1027其他系统

103原位胶凝系统可供选择的药物

104技术局限性

105原位胶凝系统未来的发展趋势

参考文献

11可注射缓释制剂的工艺选择指导原则

111理想载体的性质

112对缓释传递不理想的药物性质

113决定因素

1131药物的物理化学性质

1132影响缓释制剂的生物学因素

1133传递的特性

114制剂的考虑

1141脂质体

1142聚合物传递系统

115案例研究

1151生长激素乳剂

1152两性霉素B脂质体(AmBisome)

1153醋酸亮丙瑞林可注射缓释制剂(Lupron Depot)

116结论

参考文献

12兽用可注射缓释制剂

121可注射缓释剂型的设计概述

1211吸收参数

1212种属的不同

1213注射装置的操作

1214注射部位

122可注射缓释剂型设计的基础

1221溶液

1222混悬剂

1223脂质体

1224植入剂

123目前市售的兽用可注射缓释制剂产品

124结论

参考文献

13疫苗和基因传递中的应用

131疫苗

1311疫苗传递所面临的挑战

1312长时间作用的疫苗剂型的要求

1313疫苗传递中的长时间作用的技术

1314疫苗缓慢传递待解决的问题和未来方向

132基因药物传递

1321历史展望

1322期望的基因药物缓释传递系统的性质

1323基因药物传递的长时间（持续）作用体系

1324基因药物传递系统的展望

参考文献

14蛋白与多肽传递微球：应用与机遇

141蛋白的包囊化概述

142微球在蛋白传递中的应用

1421系统传递

1422局部传递

1423屏障部位的药物传递

1424疫苗

143小结

参考文献

15可注射微球和脂质体缓释药物传递系统的毒理学和生物

相容性评价

151可注射缓释制剂的生物相容性

1511生物降解聚合物传递装置的生物相容性

1512非降解聚合物传递装置的生物相容性

1513聚合物表面性质对生物相容性的影响

1514脂质体的生物相容性

1515评价生物相容性试验的设计

152可注射缓释制剂的毒理

1521药物在体内的暴露量

1522聚合物传递装置的毒性

1523脂质体传递系统的毒性

1524毒性评价的试验设计

153结论

参考文献

16微球制备工艺的放大、认证及生产

161工艺放大及技术转移过渡

162生产方法

1621微球制备技术

1622工艺放大

1623案例分析：亮丙瑞林可注射缓释微球(Lupron Depot)

163原材料的获得

164体外药物释放研究

1641体外药物释放

1642体内药物释放

1643体内外药物释放曲线的相关性

165无菌度的保证

1651可注射缓释制剂的灭菌方法

1652确保灭菌的步骤

166标准

1661骨架聚合物PLGA的标准

1662产品标准

167无菌操作设备的设计

168工艺放大技术

169总结

参考文献

17质量控制方法和标准

171质量控制方法选择的一般策略

1711可注射缓释制剂的一般特性

1712出厂监测

1713稳定性监测

172分析方法的建立和认证

1721ICH指导原则中的分析

1722ICH指导原则中未涉及的分析

173制定产品标准的方法

1731生产历程

1732使用适用性

1733分析方法限度

1734法定限量

1735法规的预期值和变化中的工业标准

174QC监测、认证和实际产品开发的标准

参考文献

18评审法规展望和产品批准的过程

181药物开发的基本准则

182案例研究：亮丙瑞林各种制剂的开发

183缓释制剂研究的重点内容

1831药物释放曲线的研究

1832体内和体外相关性研究

1833辅料的质量确定

184美国的管理法规

1841药物、器械或生物制品

1842新药申报

185欧盟管理法规

1851集中审评程序

1852相互认可程序

1853组合产品

186结论

参考文献

索引$quot$