生物制药分离纯化技术（张媛）

《生物制药分离纯化技术》在编写中坚持以职业准入为标准，遵循“贴近企业、贴近岗位、贴近学生”的原则，把随着现代科学技术的迅猛发展，生物制药分离纯化技术方法不断更新和发展的新技术、新设备、新方法引入教材，并且在教材编写过程中广泛征求生物制药企业专家的意见，使其具有较强的实用性、可读性和创新性，可对职业教育生物制药技术、药品生产技术、药品生物技术等相关专业教学质量的提高起到积极的促进作用。
本教材涉及面广，全书共分六个模块，包括了：模块一认识生物制药行业、模块二生物制药分离纯化技术基础、模块三生物原材料的预处理及液-固分离技术、模块四生物制药初步纯化技术、模块五生物制药高度纯化技术以及模块六生物制药生产安全技术，在阐述基本生物制药分离纯化理论知识的同时，对生物制药分离纯化设备的操作结合生产实际做了介绍，增强其实用性，并选择了生物制药分离纯化技能训练项目进行具体阐述，从而使学生走上工作岗位后能更快地适应实际操作和技术应用，为今后从事生物制药工作打下坚实基础。
生物制药分离纯化技术课程是培养中高级生物制药技术技能型人才的重要专业课程，是职业教育药品生产技术专业、药品生物技术专业、生物制药技术专业的重要课程。本教材除可作为职业教育药品生产技术、药品生物技术、生物制药技术等相关专业的教材外，还可作为职业技能鉴定中心对从业者掌握生物技术制药工职业技能鉴定的培训教材，并对生物制药企业技术人员也有重要的参考价值。本书有机融入思政与职业素养内容；配有二维码，可扫描观看学习。
本书由天津生物工程职业技术学院陶杰、张媛，武汉职业技术学院鞠守勇，浙江经贸职业技术学院徐砺瑜，天津渤海职业技术学院何姗，鹤壁职业技术学院杨玉红，天津现代职业技术学院牛红军，天津中医药大学王冰瑶，泰州职业技术学院谢华永，共同完成编写工作；天津市协和干细胞基因工程有限公司句风华、天津药物研究院王春龙审定了本教材。编写过程中也得到了编者所在单位的大力支持，在此表示衷心感谢。
由于编者水平有限，疏漏及不妥之处在所难免，恳请广大读者批评指正，以使教材内容更加丰富完善，更适合职业教育的教学目标。

编者
2024年1月

《生物制药分离纯化技术》按照生产企业生物制药分离纯化的一般步骤设置模块。全书共分六个模块，包括模块一认识生物制药行业、模块二生物制药分离纯化技术基础、模块三生物原材料的预处理及液-固分离技术、模块四生物制药初步纯化技术、模块五生物制药高度纯化技术以及模块六生物制药生产安全技术。即本教材遵循生物制药行业的规则，按生物制药分离纯化从原料来源、生产的技术原理到生产的基本过程控制，阐述生物制药分离纯化理论、基本技术和生产工艺的基本技能，以及生物制药分离纯化反应设备和环保、安全知识；同时也结合了国家职业资格标准——生物技术制药工技能标准，反映了现代生物制药分离纯化的新技术、新材料、新进展和工作要求。本书有机融入思政与职业素养内容；配有二维码，可扫描观看学习。
本教材可作为职业教育生物制药技术、药品生产技术、药品生物技术等相关专业的教科书使用，也可作为职业技能鉴定中心对生物制药分离纯化相关的职业技能培训的教材，还可作为生物制药企业分离纯化技术人员的参考用书。

模块一认识生物制药行业
【学习与职业素养目标】1
学习单元一世界生物制药行业状况1
【知识准备】1
一、生物医药产业特点1
二、世界生物医药产业的展望2
【同步训练】3
学习单元二我国生物制药行业发展状况3
【知识准备】3
一、我国生物医药产业发展现状3
二、我国生物医药产业发展前景4
【同步训练】6
【核心概念小结】6

模块二生物制药分离纯化技术基础
【学习与职业素养目标】7
学习单元一认识生物制药分离纯化7
【知识准备】7
一、生物制药分离纯化是生物技术成果产业化的重要环节7
二、生物制药分离技术的重要性8
三、生物制药分离纯化技术的发展趋势9
【同步训练】11
学习单元二生物制药分离纯化的原材料及其原理11
【知识准备】11
一、生物制药分离纯化原材料11
二、生物制药分离纯化基本原理13
【同步训练】15
学习单元三生物制药分离纯化策略15
【知识准备】15
一、生物制药分离纯化技术的特点15
二、生物制药分离纯化方法选择的原则16
三、生物制药分离纯化的原材料选择与成品保存17
四、生物制药分离纯化的准备工作19
五、生物制药分离纯化的基本步骤21
六、生物制药分离纯化技术的综合运用与工艺优化22
七、生物制药分离纯化的中试放大23
【同步训练】24
【核心概念小结】24

模块三生物原材料的预处理及液-固分离技术
【学习与职业素养目标】25
学习单元一生物原材料的预处理技术25
【知识准备】25
一、确定预处理方法的依据25
二、不同生物材料的预处理方法26
三、组织和细胞破碎技术31
技能训练酵母细胞的破碎及破碎率的测定39
【同步训练】40
学习单元二固液分离技术40
【知识准备】41
一、过滤分离技术41
二、离心分离技术46
技能训练离心机的标准操作55
【同步训练】57
【核心概念小结】58

模块四生物制药初步纯化技术
【学习与职业素养目标】59
学习单元一生物制药产品萃取（提取）技术59
【知识准备】59
一、溶剂萃取59
二、双水相萃取63
三、超临界流体萃取66
技能训练超临界萃取69
【同步训练】73
学习单元二固相析出分离技术73
【知识准备】73
一、盐析法73
二、有机溶剂沉淀法79
三、等电点沉淀法82
四、水溶性非离子型聚合物沉淀法83
五、选择性变性沉淀法83
六、结晶分离技术84
【同步训练】91
学习单元三膜分离技术91
【知识准备】91
一、膜分离技术概述91
二、膜分离过程原理96
三、膜分离系统98
四、膜的污染102
技能训练膜分离的操作104
【同步训练】106
学习单元四色谱分离技术106
【知识准备】106
一、色谱法的特点107
二、色谱法的分类107
三、色谱分离方法的选择依据109
【同步训练】110
学习单元五吸附色谱分离技术110
【知识准备】110
一、吸附色谱原理110
二、吸附色谱三要素111
三、吸附色谱的基本过程113
四、吸附色谱技术应用113
技能训练吸附柱色谱操作115
【同步训练】117
学习单元六凝胶色谱技术117
【知识准备】118
一、凝胶色谱法原理118
二、凝胶色谱分类119
三、凝胶孔径与分配系数Kp119
四、保留体积与分配系数的关系120
五、凝胶色谱固定相120
六、凝胶色谱检测技术123
七、凝胶色谱的应用及特点123
技能训练凝胶色谱的操作126
【同步训练】128
【核心概念小结】128

模块五生物制药高度纯化技术
【学习与职业素养目标】130
学习单元一离子交换色谱技术130
【知识准备】130
离子交换色谱概述130
技能训练离子交换色谱法分离氨基酸136
【同步训练】138
学习单元二亲和色谱技术138
【知识准备】138
一、生物亲和作用138
二、亲和色谱原理141
三、亲和色谱填料142
四、亲和色谱过程147
五、亲和色谱的应用148
六、合理设计色谱方案149
技能训练亲和色谱分离纯化目标蛋白152
【同步训练】154
学习单元三新型色谱分离纯化装置及介质154
【知识准备】154
一、现代生物制药分离纯化装置的主要特征154
二、制备型色谱154
三、色谱柱及填料技术161
技能训练番茄红素的分离纯化165
一、番茄原料的预处理165
二、番茄红素提取167
三、番茄红素的纯化169
【同步训练】172
【核心概念小结】172

模块六生物制药生产安全技术
【学习与职业素养目标】173
学习单元一新入厂员工的三级安全教育173
【知识准备】173
一、新员工入厂三级教育173
二、全员安全生产教育175
【同步训练】176
学习单元二生物制药原辅材料安全管理技术176
【知识准备】176
一、生物制药企业的危险物质176
二、生物制药企业的综合防护措施177
三、生物制药企业安全生产管理179
四、生物制药企业的应急措施183
技能训练生物安全事故的应急措施184
【同步训练】185
【核心概念小结】185

参考文献