药物临床试验操作实用手册

本书旨在为药物临床试验从业人员提供实用指导，内容涵盖了临床试验研究中心筛选、立项、伦理流程、遗传办备案、研究中心启动、受试者筛选与入组、研究药物管理、生物样本管理、文档管理、受试者管理、数据管理、安全性事件管理、方案偏离管理、研究中心关闭、迎接上市核查等环节的实践经验。
本书的特色在于提供了丰富的临床试验实践经验和操作指南，涵盖了临床试验中可能遇到的各种挑战和多种解决方案。无论是新手，还是经验丰富的专业人士，都能从本书中获得实用的建议和可操作的策略，提高临床试验的整体运作水平。

本书旨在为药物临床试验从业人员提供一份临床试验实施过程的实用指导，针对研究中心的筛选、立项、伦理流程、遗传办备案、研究中心启动、受试者筛选入组、研究药物管理、生物样本管理、文档管理、受试者管理、数据管理、安全性事件管理、方案偏离管理、研究中心关闭、迎接上市核查等环节阐述临床试验的实践经验，以帮助您成功运行和管理临床试验。
药物临床试验是评估新药或治疗方法在人体内安全性和有效性的一种方法。
药物临床试验通常分为四个阶段。
第一阶段：药物的安全性试验　在这一阶段，药物会在小型人群中进行初步试验，以确定药物的安全性、耐受性和剂量范围。Ⅰ期临床试验为小规模的试验，受试者例数一般为20～80例。
第二阶段：药物的疗效试验　在本阶段，药物会在更大的患者人群中进行试验，以评估药物的疗效、安全性和最佳剂量。这个阶段的试验通常在特定疾病的患者中进行，以评估药物对疾病的治疗效果。Ⅱ期临床试验也被称为治疗作用探索阶段、寻找最佳剂量阶段，Ⅱ期临床试验受试者例数为100～300例。
第三阶段：药物的确认试验　药物会在更多的患者中进行试验，以确认药物的疗效和安全性。Ⅲ期临床试验也被称为治疗作用确证阶段和上市前研究，Ⅲ期临床试验的受试者例数为300～3000例。这个阶段的试验通常是多中心、随机和双盲的，以消除主观偏见。如果药物通过了第三阶段试验，就可以向国家药品监督管理局提交申请，以获得药品上市许可。
第四阶段：上市后研究　上市后研究目的是改进对药物在普通人群、特殊人群和/或环境中的获益/风险关系的认识，发现少见不良反应，并为完善给药方案提供临床依据。Ⅳ期临床试验为上市后研究，不要求设对照组，但也不排除根据需要对某些适应证或某些研究对象进行小样本随机对照研究。
药物临床试验的流程通常包括但不限于以下步骤。
（1）开题　在开题阶段，确定研究的目的和方向，并进行初步论证和研究规划。
（2）方案设计　确定研究的具体方案，包括研究目标、人群、样本量、治疗方法、观察时间、操作流程等。制定详细的研究方案，确保研究设计合理和可行。
（3）试验药物准备　准备研究所需的试验药物，包括购买原料、生产、储存、配制、包装等。确保试验药物符合质量标准，并按照规定进行保管和使用。
（4）CDE备案与登记　根据国家相关要求，将临床试验方案提交给国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）备案与登记。
（5）研究合作方筛选　选择合适的合作方，包括CRO、SMO、EDC、中心实验室、中心影像、冷链运输等第三方供应商，筛选研究中心。与合作方进行谈判和协商，确保有足够的资源和专业知识支持临床试验的实施。
（6）机构立项　将研究方案和申办者资质等资料提交给确定合作的研究中心，申请机构立项审批。
（7）伦理审查　将临床试验完整的材料提交给独立伦理委员会进行科学性审查和批准。伦理委员会对研究方案、知情同意书、受试者权益保护、风险评估等进行审查，确保研究符合伦理和法规要求。
（8）合同签署　与合作方签署合同，明确各方的权益和责任。合同内容应包括研究目的、经费使用、数据处理和共享、知识产权、责任等方面。
（9）研究中心启动　在启动会前开始进行相应的准备工作，包括研究团队人员培训、研究场所准备、物资到位、开启动会等。
（10）招募受试者　根据方案设计和纳入标准，招募合格的受试者。进行受试者的知情同意、筛选和入组，确保入组的受试者符合研究方案的要求。
（11）生物样本的检测（如适用）　如果需要采集和检测中心实验室生物样本，按照相应的流程和标准进行操作，确保生物样本的采集、处理、储存和运输等符合要求。
（12）数据收集和分析　根据研究设计和方案收集原始数据，并进行统计分析。保障数据的准确性和可靠性，对疗效结果进行科学分析和评估。
（13）研究中心关闭　当临床试验达到终点或终止时，及时关闭研究中心，清理相关物资、仪器设备和文件归档，确保研究过程的规范和可追溯性。
（14）结果报告和发表　将研究结果写成报告并发布，报告应包括研究目的、方法、结果、讨论和结论等内容。根据研究结果，可以选择在学术期刊上发表文章，与学术界分享研究成果。
临床试验是新药研发的关键阶段，而研究中心的运作和质量直接关系到临床试验的顺利进行程度。我们深知在临床试验开展过程中，研究团队面临着复杂多样的挑战。因此，本书将为您提供一系列有关临床试验运行的实用指南，包括以下关键内容：
1.通过研究中心的可行性调研和筛选研究中心注意事项，助力选择到优质研究中心，对后续入组和质量提升有帮助。
2.通过机构立项、伦理审查和合同谈判等详细流程，助力理顺启动前流程，快速达到启动条件。
3.通过遗传办申请备案流程和注意事项，助力快速通过遗传办备案。
4.通过研究中心启动会的详细准备工作，助力启动会顺利的召开。
5.通过知情同意模块说明知情同意过程要点，列举弱势群体知情同意注意事项，助力受试者知情同意能顺利进行。
6.通过受试者的招募方法和受试者筛选的流程，助力初步筛选合格的受试者。
7.通过受试者入组的困难点，提供促进受试者入组的策略，加快受试者入组。
8.通过研究药物管理过程和研究药物在生产、运输、储存、使用过程中，可能存在的风险及应对措施，帮助管理好研究药物，保障分发给受试者的都是合格的药物。
9.通过中心实验室生物样本管理过程容易出现的错误及预防措施，做好样本的采集、处理、储存和运输工作，提高中心实验室生物样本的活性和样本的合格性。
10.通过高效管理临床试验产生的文档，做到临床试验过程文档版本可控，原始资料可溯源，受试者文件资料完整，研究者文件夹资料完整，助力顺利通过各项检查和核查。
11.通过分类管理受试者，提高受试者依从性，助力收集更多有效数据。
12.通过对安全性事件上报流程、容易出错环节的梳理，提高SAE和SURSAR的管理能力，避免漏报晚报严重不良事件。
13.通过数据管理计划、数据清理计划、数据清理过程和数据审阅注意事项分析，助力数据清理和数据锁库及时完成。
14.通过阐明非盲团队工作职责、非盲常见问题解答、非盲和盲态的团队合作，减少破盲风险出现。
15.通过方案偏离管理，阐述出现方案违背的情况、上报流程和预防措施，减少方案违背的发生。
16.通过特殊情况处理，提供医疗纠纷紧急情况解决措施，死亡证明性文件的收集方法，在突发公共卫生事件的受试者访视的成功案例，助力特殊事件的解决。
17.通过研究中心关闭，梳理关闭中心的要点和流程，助力顺利关闭研究中心。
18.通过对迎接上市核查的前期准备工作、现场核查应对和现场核查经验分享，助力顺利通过药监部门的核查，为研究药物成功上市做铺垫。
当您身处药物临床试验行业，不论是新手，还是经验丰富的专业人士，本书都将为您提供实用的建议和可操作的策略。
希望本书能够成为您在临床试验工作中的得力助手，为您的工作提供有力的支持。感谢您选择本书，希望您能够在阅读中获得丰富的临床试验实践经验。
通过学习本书，您将能够更好地应对临床试验中的各种挑战，提高临床试验的整体运作水平。期望在本书的指导下，您在临床试验项目上能够取得更加优秀的成绩。

作者
2024年6月

第一章　研究中心筛选 	 001
第一节　实现高效研究中心可行性调研的建议 	 002
第二节　研究中心可行性调研的准备工作 	 003
第三节　实施研究中心可行性调研 	 004
第四节　完成可行性调研 	 005
第五节　可行性调研问卷设置的关键内容 	 007
第六节　可行性调研访视的设置 	 011
第七节　可行性调研PI或研究者常见的提问 	 013
第八节　如何选出好的研究中心和研究者 	 014
第九节　案例 	 016

第二章　立项、伦理审查和合同流程 	 018
第一节　机构立项 	 019
第二节　学术审评会议 	 020
第三节　伦理审查 	 021
第四节　临床试验合同 	 023
第五节　案例 	 026

第三章　遗传办备案申请 	 028
第一节　人类遗传资源信息 	 029
第二节　遗传办申报 	 029
第三节　遗传办申请备案流程 	 031
第四节　遗传办申请备案注意事项 	 032
第五节　案例 	 033

第四章　研究中心启动会 	 035
第一节　启动会前梳理 	 036
第二节　启动会的准备 	 037
第三节　启动会的召开 	 038
第四节　启动会后工作 	 040
第五节　案例 	 041

第五章　知情同意 	 043
第一节　知情同意及过程规范的重要性 	 044
第二节　弱势群体知情同意 	 047
第三节　案例 	 050

第六章　受试者筛选 	 053
第一节　受试者招募 	 054
第二节　受试者筛选 	 055
第三节　案例 	 058

第七章　受试者入组 	 060
第一节　入组的困境与突破 	 061
第二节　成功入组的关键策略 	 061
第三节　案例 	 065

第八章　研究药物管理 	 067
第一节　研究药物管理的内容 	 068
第二节　研究药物的风险识别 	 071
第三节　风险预防措施 	 073
第四节　风险评估 	 074
第五节　案例 	 075

第九章　生物样本管理 	 077
第一节　中心实验室生物样本的可能错误与预防 	 078
第二节　中心实验室生物样本的采集与保存 	 080
第三节　中心实验室生物样本的运输与结果跟进 	 082
第四节　案例 	 084

第十章　文档管理 	 086
第一节　研究者文件夹的管理 	 087
第二节　受试者文件夹的管理 	 095
第三节　受试者日记卡的管理 	 098
第四节　案例 	 101

第十一章　受试者管理 	 103
第一节　受试者依从性类型 	 104
第二节　不同文化程度受试者依从性处理方式 	 106
第三节　不同经济条件受试者依从性处理方式 	 107
第四节　距研究中心远近不同受试者依从性处理方式 	 108
第五节　案例 	 109

第十二章　安全性事件管理 	 111
第一节　严重不良事件 	 112
第二节　严重不良事件的定义 	 114
第三节　严重不良事件的报告与随访 	 115
第四节　严重不良事件报告的常见错误 	 117
第五节　可疑且非预期严重不良反应上报与管理 	 119
第六节　案例 	 122

第十三章　数据管理 	 124
第一节　要点概述 	 125
第二节　数据过程管理 	 126
第三节　数据清理 	 128
第四节　数据审阅 	 131
第五节　案例 	 132

第十四章　盲态保持 	 135
第一节　非盲问与答 	 136
第二节　非盲团队 	 139
第三节　案例 	 142

第十五章　方案偏离管理 	 144
第一节　方案偏离 	 145
第二节　方案偏离管理 	 148
第三节　案例 	 150

第十六章　特殊情况处理 	 151
第一节　临床试验中的医疗纠纷 	 152
第二节　死亡终点事件收集 	 154
第三节　突发公共卫生事件 	 156
第四节　案例 	 162

第十七章　研究中心关闭 	 165
第一节　研究中心关闭的原因 	 166
第二节　研究中心关闭的工作 	 166
第三节　研究中心关闭中的挑战 	 169
第四节　案例 	 170

第十八章　迎接上市核查 	 172
第一节　核查准备 	 173
第二节　国家药监部门核查要点 	 175
第三节　现场核查 	 176
第四节　核查问题回复 	 180
第五节　案例 	 181

参考文献 	 183

后记 	 185