制药工艺基础

制药工艺基础是一门综合性工程技术课程，涉及的知识面广，内容丰富；理论和实践性强。本书分为11章，主要介绍制药工艺学的研究内容、化学制药工艺概述、制药工艺路线的选择和优化、制药工艺条件的研究、中试放大、典型化学药物——布洛芬的生产工艺、药物制剂工艺、片剂生产工艺、空气洁净与灭菌、中药和天然药物制药工艺、生物制药工艺等内容。每章设有知识目标、技能目标、思政素质目标、课堂互动、知识链接、实例解析、习题等教学环节，以便教学过程的实施和学生的自学。
本教材内容注重基础性、实用性，贴近岗位、贴近中职学生实际，旨在让学生对制药工艺学基础知识和理论有一个整体的了解和掌握，主要适用于中等职业学校药物制剂专业、中药专业的学生使用，也可作为中等专业学校相关制药工艺学课程的教辅教材。

王中博：党员，化学工程与技术专业，硕士学历，讲师，化工专业骨干教师。从教以来，担任并顺利完成了十数门化工、药剂等专业理论及实训课程的教学工作，教学效果良好，积极进行教学研究，发表教育教学论文数篇。2018年4月主编校本教材《制药工艺基础》，2018年12月参与编写出版教材《无机化学与化学分析》；2020年6月，参与编写出版富媒体教材《化工单元操作》。2017年，编写的教案在唐山市2017年度技工院校优秀教案评选活动中荣获二等奖。2020年10月，微课《慧眼识花-西红花与红花的鉴别》第 二十四届全国教师教育教学信息化交流活动河北赛区荣获微课类一等奖。2021年5月，参与开发的《深化产教融合，开发现代化工教学工厂的探索与实践》获得河北省第十届中等职业教育教学成果三等奖；2021年10月，课件《慧眼识花-西红花与红花的鉴别》河北省2021年度教师教育教学信息化交流活动荣获中等职业教育组课件类一等奖。

制药工艺基础是药物制剂专业的专业核心课程，主要研究药物工业生产过程的制备原理、工艺过程和质量控制等共性规律及其应用，其理论体系主要涉及化学制药工艺学、药物制剂工艺学、中药和天然药物制药工艺学以及生物制药工艺学的研究内容。通过对该课程的学习，学生应在掌握基本理论的基础上，理论联系实际，对原料药和制剂的生产工艺有一定了解和掌握，具备一定的分析和解决制药工业生产中实际问题的能力。
本教材共分为11章，主要介绍制药工艺学的研究内容、化学制药工艺概述、制药工艺路线的选择和优化、制药工艺条件的研究、中试放大、典型化学药物——布洛芬的生产工艺、药物制剂工艺、片剂生产工艺、空气洁净与灭菌、中药和天然药物制药工艺、生物制药工艺等内容。每章设有知识目标、技能目标、思政素质目标、课堂互动、知识链接、实例解析、习题等教学环节，使学生能学以致用，理实一体。
本教材在编写过程中，以药物制剂生产及相关职业岗位对知识和技能的需求为依据，坚持基础理论够用、实用、适用为原则，以学生技能的掌握为核心，尽量简化、通俗化理论知识，删减与其他学科有交叉的部分内容。知识链接环节保证了学生对教学内容的深层理解和把握，提高了学生的学习效率。实例解析环节，可供教师在实际教学中，根据课堂内容，随时组织学生开展案例分析和工艺讨论等活动，采用“启发式”“互动式”“案例式”教学手段，以启迪学生思维，注重知识的应用，突出实践能力的培养。课堂互动与课后习题环节，基本可满足对学生的知识水平和能力水平的平时测验、考核等多种形式综合考评的需求，并可根据具体知识点设计基于岗位能力分析的教学情景，使学生更好地适应职业岗位培养的需要。
本书编写分工：第一至三章由王中博编写，第四章由王中博、李艳鹏编写，第五章由李艳鹏编写，第六、第七章由王萍编写，第八章由侯林艳编写，第九、第十一章由张然编写，第十章由李雨田、王新宇编写。全书由任学慧教授主审。
由于编者水平有限，书中不妥之处在所难免，恳请各位专家、学者批评指正！

编者
2024年4月

第一章绪论001
一、制药工艺学的学科任务002
二、制药工艺学的研究内容002
三、制药工业的特点004
四、GMP基础知识005
习题006

第二章化学制药工艺概述008
第一节化学药物概述009
一、化学药物的合成方法009
二、化学制药研究的发展趋势012
第二节化学制药工艺学研究的对象和内容013
一、化学制药工艺学的研究对象014
二、化学制药工艺学研究的内容014
三、化学制药工艺学研究的任务015
第三节化学制药工业的发展概况及化学制药工业的特点015
一、国外化学制药工业发展的概况015
二、国内化学制药工业发展的概况016
三、化学制药工业的特点017
第四节新药工艺研究与开发019
一、新药工艺研究019
二、小试规模的工艺研究和优化019
三、中试规模以及生产规模工艺的确认021
四、新药工艺验证022
习题022

第三章制药工艺路线的选择与优化024
第一节制药工艺路线025
一、制药工艺路线概述025
二、最理想的药物工艺路线的评价标准025
第二节制药工艺路线的选择和评价025
一、原辅材料的选择原则025
二、化学反应类型的选择029
三、合成步骤和收率计算031
四、单元反应的次序安排034
五、技术条件与设备要求035
六、安全生产036
七、环境保护和“三废”防治037
第三节生产工艺的验证和优化037
一、原料的验证和优化038
二、寻找反应薄弱环节039
三、反应后处理方法的影响041
四、新技术的应用041
习题043

第四章制药工艺条件的研究046
第一节反应物的配料比和浓度047
一、简单反应的配料比的控制047
二、复杂反应的配料比的控制048
三、配料比的控制需注意的其他问题052
第二节加料次序的影响053
一、加料次序的分类053
二、加料次序对收率的影响054
三、典型实例解析054
第三节溶剂056
一、溶剂的作用056
二、溶剂的分类057
三、溶剂对反应速度和反应方向的影响059
四、合成反应中溶剂的选择原则064
五、重结晶时溶剂的选择065
第四节温度和压力065
一、反应温度065
二、反应压力068
第五节催化剂069
一、催化剂的催化作用机理069
二、催化剂的分类070
三、固体催化剂的性质及组成071
四、液体催化剂——酸、碱催化剂073
第六节搅拌074
一、搅拌的作用074
二、制药生产中常用的搅拌器074
第七节反应时间与终点的控制076
一、反应时间076
二、反应终点的控制方法076
习题077

第五章中试放大083
第一节中试放大的基本方法084
一、中试放大的概念084
二、中试放大的作用084
三、中试放大的研究方法085
四、中试放大的基本条件087
第二节中试放大的研究内容087
一、生产工艺路线和操作方法的复审087
二、设备材质与形式的选择088
三、反应的热传导问题090
四、反应工艺参数的优化091
五、工艺流程与操作方法的确定093
六、原辅材料和中间体的质量监控093
七、产品的质量控制095
八、反应后处理方法的研究097
九、“三废”处理097
第三节工艺说明书097
一、工艺说明书的基本内容097
二、工艺流程设计101
三、制定制药工艺流程的基本程序101
习题105

第六章布洛芬的生产工艺107
第一节布洛芬简介108
一、布洛芬的理化性质108
二、布洛芬的药理作用108
第二节布洛芬的合成路线109
一、以异丁基苯及其衍生物为原料的合成路线109
二、以乙苯为原料的合成方法111
三、以异丁基苯乙酮为原料的合成方法111
四、目前我国国内普遍采用的合成路线111
第三节布洛芬的生产工艺原理及其过程112
一、4-异丁基苯乙酮的合成112
二、2-(4-异丁苯基)丙醛的合成113
三、布洛芬的合成115
第四节布洛芬的生产工艺流程117
一、4-异丁基苯乙酮工序117
二、2-(4-异丁苯基)丙醛工序117
三、布洛芬工序119
习题121

第七章药物制剂工艺123
第一节概述124
一、药物剂型及制剂的发展124
二、药物制剂生产与《药品生产质量管理规范》(GMP)125
第二节药物制剂新技术126
一、固体分散技术126
二、包合技术127
三、微型包囊技术128
四、脂质体的制备技术129
五、纳米囊与纳米球的制备技术130
习题130

第八章片剂生产工艺132
第一节片剂概述133
一、片剂的概念与特点133
二、片剂的辅料133
第二节片剂生产原辅料的准备和处理135
一、粉碎135
二、粉碎设备136
三、过筛136
四、混合136
五、粉碎、过筛及混合岗位操作法137
第三节片剂车间工艺设计138
一、片剂生产车间的设计原则和技术要求138
二、用于压片的物料的特点139
第四节湿法制粒的生产工艺139
一、湿法制粒压片法139
二、湿法制粒方法与设备139
三、干燥140
四、整粒与总混141
五、压片141
六、包装143
第五节其他制粒工艺145
一、干法制粒压片法145
二、粉末直接压片法145
三、半干式颗粒压片法145
四、中药片剂的制备145
第六节片剂的包衣146
一、概述146
二、糖衣片生产工艺与包衣材料146
三、薄膜衣片生产工艺与包衣材料146
四、包衣的方法与设备147
习题148

第九章空气洁净与灭菌151
第一节空气的洁净度与过滤152
一、空气洁净技术与应用153
二、空气洁净度154
第二节灭菌方法156
一、基本概念156
二、物理灭菌法157
三、化学灭菌法161
四、无菌操作法162
习题163

第十章中药和天然药物制药工艺166
第一节概述167
第二节原药材预处理工艺168
一、药材的净制168
二、药材的软化169
三、药材的切制171
四、药材的干燥171
第三节提取工艺172
一、提取原理172
二、浸提工艺与方法174
第四节分离纯化工艺182
一、分离工艺与方法182
二、纯化工艺与方法183
第五节浓缩与干燥工艺186
一、浓缩工艺与方法186
二、干燥工艺与方法187
习题190

第十一章生物制药工艺192
第一节概述193
一、生物药物的概念193
二、生物药物的性质193
三、生物药物的分类195
四、生物制药工艺学的研究内容195
第二节生物制药的生产工艺过程及优化196
一、生物制药的生产工艺过程196
二、生物制药生产工艺的优化199
第三节抗生素生产工艺概述201
一、抗生素的定义201
二、抗生素的分类201
三、抗生素的工业生产工艺和质量控制202
习题204

参考文献206