最新药品注册技术精讲

前言
对药品实行注册管理是国际上各国政府为保障公众用药安全有效所采取的必要控制措施。我国历来十分重视这项工作，特别是1998年国家药品监督管理局(ＳＤＡ）组建后，修改制定了一系列相关规章，例如《新药审批办法》、《新生物制品审批办法》、《新药保护和技术转让的规定》、《仿制药品审批办法》、《进口药品管理办法》、《药品临床试验管理规范》、《药品非临床研究质量管理规范》(试行)等。这些有关药品注册管理规章，在保证药品质量、确保人民用药安全有效方面发挥了重要的作用。但是，随着修订的《中华人民共和国药品管理法》及《中华人民共和国药品管理法实施条例》的颁布实施，以及我国加入世界贸易组织(ＷＴＯ)之后，药品注册管理出现的新情况、新问题，原有的各项药品注册管理规章已不能完全适应现实的需要。为保证正确评价药品的安全性、有效性和质量可控性，规范药品注册行为，ＳＤＡ根据《中华人民共和国药品管理法》及其《中华人民共和国药品管理法实施条例》的规定，制定并发布了《药品注册管理办法》(试行)。2003年4月国家食品药品监督管理局(SFDA)组建后，同年8月6日又修订发布了《药物非临床研究质量管理规范》(GLP)和《药物临床试验质量管理规范》(GCP)。《中华人民共和国行政许可法》正式实施后，ＳＦＤＡ于2005年4月又修订颁布《药品注册管理办法》。这一系列药品注册管理规章，不仅适应了药品管理法律法规中关于药品注册管理的要求，而且也符合ＷＴＯ的基本原则，并且借鉴了国际上先进的药品注册管理经验，特别是ＩＣＨ药品注册ＩＣＨ为Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｎ　Ｈａｒｍｏｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ　Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ　ｆｏｒ　Ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　ｆｏｒ　Ｈｕｍａｎ　Ｕｓｅ，即“人用药品注册技术要求国际协调会”。的国际技术要求。这一系列药品注册管理规章，不仅创建了符合我国国情的科学的药品审评机制，而且从管理上突出了创新并鼓励创新，同时又兼顾仿创结合，建立起了适合我国国情的药品注册管理新体系，从而有利于我国药品标准水平的提高，更好地保证用药安全有效。
正确认识我国药品注册管理新体系，熟悉了解药品注册管理法规，应是制药企业以及药物非临床研究、临床试验单位有关技术人员的基本要求。本书以概述与问答方式来讲解有关我国药品注册技术要求，为上述技术人员提供一本简明扼要的药品注册参考书。本书的写作主要依据我国药品注册管理的法律法规，并参考ＩＣＨ药品注册的国际技术要求、有关新药评价的专著以及中国医药报发表的注册监管的一些文章。在此，对书中参考引用的有关报刊书籍的作者、编著者表示衷心的感谢。由于笔者水平所限，书中错误之处，敬请专家和读者批评指正。

药品注册是一项政策性和技术性都很强的工作。国家药品监督管理部门在2002年10月发布《药品注册管理办法》(试行)之后，于2003年8月修订发布《药物非临床研究质量管理规范》（ＧＬＰ）和《药物临床试验质量管理规范》(ＧＣＰ)；《行政许可法》实施后又于2005年4月修订发布《药品注册管理办法》。为使制药企业和药物的非临床研究与临床试验单位准确地执行有关药品注册的规章，本书依照最新修订的相关法规，采用概述与问答方式对有关药品注册技术要求进行讲解；分总论、药品注册申请、药物临床前研究、药物临床试验、药品注册审批共5篇计18章。
本书内容紧密结合国家最新注册要求，紧扣药品注册工作中实际需要，具有语言通俗易懂、内容简明扼要的特点。可供制药企业、科研单位和医疗机构有关技术人员参考，并可供药品监督管理人员、高等医药院校师生及社会各界人士阅读，可作为药品注册工作的培训教材。

目录
总论篇
第一章药品注册概论３
第一节药品注册的定义与适用范围６
一、什么是药品注册６
二、《药品注册管理办法》的适用范围是什么８
三、谁主管全国药品注册管理工作１０
四、《药品注册管理办法》体现的基本原则有哪些１１
第二节国家鼓励研究创制新药１2
一、国家如何鼓励研究创制新药１２
二、我国的药品管理法律法规对“新药”的定义有什么变化?
对注册管理有什么影响１4
三、为什么要取消新药保护制度１７
四、对不同类别的新药监测期有什么规定１8
五、为什么要修订《中药品种保护条例》１９
六、新药评价内容按学科分有哪些２０
七、如何认识新药研发的质量管理过程２2
第三节药品注册的法律法规要求２4
一、《中华人民共和国药品管理法》对药品注册的规定有哪些２4
二、《药品管理法实施条例》对药品注册的规定有哪些27
三、部门规章对药品注册管理的规定有哪些31
四、以通知形式发布的有关药品注册管理的文件主要有哪些３2
五、《关于药品注册管理的补充规定》有关内容３３
第四节药品注册的技术要求３8
一、《药品注册管理办法》的技术要求有哪些３8
二、《中药新药临床研究指导原则》(试行)有哪些40
三、《化学药品和治疗用生物制品研究指导原则》(试行)有哪些４6
四、《新药(西药)临床研究指导原则》有哪些４7
第五节ＩＣＨ药品注册的国际技术要求４9
一、ＩＣＨ是怎样形成的?其组成、机构、职责、工作程序是什么?
有什么特征４9
二、在质量方面ＩＣＨ药品注册的国际技术要求有哪些５３
三、在安全性方面ＩＣＨ药品注册的国际技术要求有哪些５４
四、在有效性方面ＩＣＨ药品注册的国际技术要求有哪些５6
五、在综合学科方面ＩＣＨ药品注册的国际技术要求有哪些５7
六、ＩＣＨ的作用及其影响是什么５7
第六节质量管理在药品注册过程中的应用５8
一、什么是质量管理60
二、什么是质量控制60
三、什么是质量保证60
四、什么是质量管理体系６1
五、什么是规范６1
六、什么是ＧＬＰ６1
七、什么是ＧＣＰ６2
八、什么是ＧＭＰ６3
九、什么是ＧＡＰ６3
十、什么是ＧＳＰ６3
十一、什么是药品注册中的质量管理６３
十二、什么是药品技术审评及其工作程序６4
第七节质量管理原则也适用于药品注册６5
一、以顾客为关注焦点６6
二、领导作用６6
三、全员参与６7
四、过程方法６8
五、管理的系统方法６8
六、持续改进６9
七、基于事实的决策方法70
八、与供方互利的关系70
药品注册申请篇
第二章药品注册的申请７5
第一节药品注册申请人７5
一、药品注册申请人的概念是什么７5
二、为什么办理药品注册申请事务的人员应当是相应的专业技术
人员７7
三、为什么要强化药品注册申请人在临床试验中的主导地位及其
责任７7
四、制药企业要不要设立产品注册部门７8
第二节药品注册申请的分类80
一、什么是新药申请80
二、什么是已有国家标准药品的申请80
三、什么是进口药品申请81
四、什么是药品补充申请81
第三节如何申请药品注册８2
一、在药品注册管理工作中国家局与省局职责是怎样划分的８2
二、两个以上单位共同作为新药申请人的，如何办理新药申请８3
三、新药研究的基本程序是怎样的８4
四、新药申报与审批的基本程序是怎样的８7
第四节药品注册申请与专利的关系８8
一、药品专利类型有哪些90
二、授予医药专利权的条件是什么９3
三、专利法对专利权的期限是如何规定的９6
四、《药品注册管理办法》是按照WTO的哪些基本原则进行调
整的９6
五、《药品注册管理办法》中有关药品注册过程中知识产权的条款
有哪些９7
六、知识产权(包括专利权)的特征有哪些９8
七、医药知识产权保护的意义是什么１02
八、如何预防药品专利的侵权行为１03
九、如何处理药品注册申请批准后发生的专利权纠纷１０4
十、其他申请人能否办理已获得中国专利的药品注册申请１０5
十一、《药品注册管理办法》对未披露试验数据如何保护１０6
十二、如何看待专利药和非专利药、处方药和非处方药的发展
形势 １０6
十三、如何认识我国医药专利的现状１０8
十四、在国外申报新药注册有哪些规定１１2
十五、如何了解有关专利期满的药品信息１１4
十六、如何认识涉外药品行政保护与专利的关系１１5
十七、什么是商业秘密保护?与专利保护有什么不同１１7
第五节境外厂商委托加工的申请１１8
一、什么是药品委托加工?在法律上要符合什么条件?适当开放
委托加工有什么意义１１8
二、《药品注册管理办法》对境外厂商委托加工有什么规定１１9
三、药品委托生产的申请和审批程序是怎样的１１9
四、药品委托生产申报资料项目有哪些１20
五、血液制品、疫苗制品等可以委托生产吗１21
六、什么是国际通行的ＯＥＭ方式为国外做委托加工１21
第六节药品注册分类及申报资料要求１21
一、中药、天然药物注册分类是怎样的?并加以说明１２2
二、中药、天然药物注册分类的申报资料项目有哪些?并加以
说明１２7
三、对中药、天然药物如何按“申报资料项目表”的要求报送
资料１30
四、化学药品注册分类是怎样的１３6
五、化学药品注册分类的申报资料项目有哪些?并加以说明１３6
六、对化学药品如何按“申报资料项目表”的要求报送资料１３9
七、化学药品注册分类的临床试验要求有哪些１４4
八、进口化学药品申报资料和要求有哪些１４6
九、放射性药品申报资料和要求有哪些１４8
十、有关化学药品注册分类及申报资料要求的问题还有哪些１51
十一、生物制品注册分类是怎样的１58
十二、治疗用生物制品的申报资料项目有哪些?并加以说明１59
十三、对治疗用生物制品如何按“申报资料项目表”的要求报送
资料１63
十四、对治疗用生物制品临床试验有什么要求１６7
十五、对进口的治疗用生物制品申报资料和要求有哪些１６7
十六、预防用生物制品的申报资料项目有哪些?并加以说明１69
十七、对预防用生物制品如何按“申报资料项目表”的要求报送
资料１72
十八、预防用生物制品注册分类的临床试验要求有什么说明１72
十九、对进口的预防用生物制品申报资料和要求有哪些174
二十、有关生物制品注册分类及申报资料要求的问题还有哪些１７5
二十一、药品补充申请注册事项有哪些１７7
二十二、药品补充申请的申报资料项目有哪些１81
二十三、药品补充申请注册如何按“申报资料项目表”的要求报送
资料１83
二十四、境内生产药品再注册申报资料项目有哪些１85
二十五、进口药品再注册申报资料项目有哪些１86
二十六、有关药品质量标准及检验方面的问题还有哪些１87
二十七、如何进行药品注册的电子文本申报１91
二十八、药品注册的咨询电话及答疑网址是什么１92
二十九、药品审评中心的网站及咨询电话是什么１92
三十、什么是补充资料通知１93
三十一、补充资料规定时限是多少１93
三十二、如何理解“补充资料通知”１93
三十三、《补充资料注意事项》的说明要点是什么１94
三十四、补充资料的提交方式有哪些１95
药物临床前研究篇
第三章药物临床前研究概论１９9
第一节药物临床前研究的目的意义200
一、新药临床前安全性评价的目的意义是什么200
二、药物研究开发的机构要具备什么条件202
三、如何正确评估新药临床前安全性评价202
第二节药物临床前研究的内容205
一、新药的研究开发过程是什么205
二、如何进行新药的发现与筛选207
三、什么是新药研发的模仿创新２10
四、如何进行药物的化学结构确证２10
五、如何对药物进行规范化命名２11
六、如何进行药物合成工艺的优选与研究２12
七、如何进行中药、天然药物有效成分或有效部位的提取方法
研究２14
八、如何进行药物的理化性质的研究２14
九、什么是原料、辅料?如何对原料药来源进行管理２17
十、如何进行药物剂型的选择和处方筛选２18
十一、如何进行化学原料药的质量研究２20
十二、ＩＣＨ是怎样要求药物的纯度的２21
十三、什么是含量均匀度、溶出度和释放度225
十四、药物稳定性试验的基本要求有哪些２25
十五、原料药稳定性试验要做哪些２27
十六、药物制剂稳定性试验要做哪些２29
十七、原料药及药物制剂稳定性重点考察项目有哪些２31
十八、如何进行临床前毒理学研究?主要内容有哪些２32
十九、如何进行临床前药代动力学研究?其目的意义是什么２32
二十、临床前药代动力学研究的内容与要求有哪些２35
二十一、临床前主要药效学研究的总要求是什么２35
二十二、临床前主要药效学研究时如何选择动物２36
二十三、对药效学研究中的用药剂量如何测定２37
二十四、临床前安全药理学研究的目的意义是什么２38
二十五、临床前安全药理学研究的内容与要求有哪些２40
二十六、临床前药物作用机制研究的目的意义是什么?在研究
方法上应注意什么２41
二十七、如何从天然产物中寻找新药２41
二十八、中药研究开发动向是什么２42
二十九、生物制品(特别是新生物制品)的特殊性有哪些２43
三十、生物制品的临床前研究之前分为几个阶段２44
第三节临床前研究的药事管理２46
一、对单独申请制剂的化学原料药等有什么规定２47
二、对委托其他机构进行药物研究等如何规定２48
三、对境外药物研究机构提供的资料有什么规定２４8
四、药品监督管理部门如何对研究情况进行核查２４9
五、对药物临床前研究的技术指导原则如何规定２４9
第四章《药物非临床研究质量管理规范》实施与认证２50
第一节《药物非临床研究质量管理规范》的立法宗旨与主要内容２51
一、优良实验室规范(ＧＬＰ）是怎样产生和发展的２51
二、我国的药品ＧＬＰ发展过程是怎样的２55
三、《药物非临床研究质量管理规范》的立法宗旨是什么２58
四、我国现行ＧＬＰ的适用范围是什么２58
五、我国现行ＧＬＰ的主要内容有哪些２５9
六、质量管理及其体系、质量保证及其部门、标准操作规程与
ＧＬＰ是什么关系２60
第二节组织机构的保证作用和人员的关键地位２62
一、ＧＬＰ对组织机构是如何规定的２62
二、非临床安全性评价研究机构的人员应符合什么要求２62
三、ＧＬＰ对非临床安全性评价研究机构负责人如何要求?其职责
是什么２64
四、ＧＬＰ对质量保证部门如何规定?质量保证部门负责人的职责
有哪些２66
五、研究工作专题负责人由谁聘任?专题负责人的职责