生物毒素与生物威胁

译者前言
那是2016年的夏天，本书主译者有幸在科技文献的检索过程中，发现了由P. Gopalakrishnakone总主编、Springer出版社出版的“Biological Toxins and Bioterrorism”一书，如获至宝。该书全文分五个部分，重点介绍了可能用作生物武器的主要毒素，由潜在用作生物武器的生物毒素、生物毒素的威胁评估、生物毒素的监测工具、发展生物毒素攻击的应急响应以及生物毒素用作武器的进化和历史透视五大部分，26章构成。因该书涉及的内容与化学、生物武器公约履约密切相关，经与夏治强研究员商量研究，第一时间组织了相关科研人员对全书进行翻译，全面深层次了解毒素学研究技术领域的发展态势，为从事履约研究，相应法律法规的制定，军事化学、化学生物学等交叉学科的融合，促进高新技术的发展、新技术深度融合运用提供重要的参考图书资料。
生物威胁剂是指能致人、畜及农作物于死地的或致病的病原体、有机物或毒素。可能用作武器使用的潜在化生物威胁剂基本可分为细菌、病毒和毒素三大类，可制成气溶胶形式分散在空气中，或经昆虫和动物传播，或通过食品和水源污染等，造成人员中毒或被恐怖毒杀，导致社会人群的恐慌和经济的瘫痪。生物毒素与生物威胁是近年来随着生物毒素中毒事件的发生和生物安全形势的发展，引起广泛关注的一个研究领域，涵盖生物学、毒素学、生物化学、分子生物学、药物学、药理学、基因工程等诸多学科，是公共卫生安全和国家安全管理的重要基础。
由伊朗马什哈德大学Mahdi Balali-Mood教授、美国Prime生物公司Bal Ram Singh总裁兼首席执行官和澳大利亚海洋科学研究所Lyndon Llewellyn博士主编，Springer出版社出版的《生物毒素与生物威胁》是讲述生物毒素与生物安全的经典之作，一经出版就引起了国内外的广泛关注。本书的特点在于对国外可能用于武器的生物毒素制备、检测、诊断、解毒剂、风险评估与管理、应对响应等最新技术发展前沿动态进行了较全面的综合性介绍，并运用大量的实例加以分析阐述。本书内容丰富全面，深入浅出，引用了大量的原始文献，既有对生物毒素的基础理论分析，又有当前最新进展的综述，是一部总结阐述生物毒素和生物安全理论与应用的大全。因此，本书不仅可以作为毒素学研究的参考书，对核生化安全管理、化学生物武器公约履约研究、相关医学研究、毒素毒理学、军事化学、生物工程、药物设计与结构改造、生物化学、分子生物学等领域的学者及研究生也具非常有益的帮助和指导作用。监管机构也将从本书提供的信息中受益。
丛书序言、前言由丁晓琴、夏治强翻译，第一部分由孟凡华、丁晓琴翻译，第二部分由李铁虎、夏治强翻译，第三部分由丁俊杰翻译，第四部分由潘里、朱霞霞、王亮亮翻译，第五部分由丁晓琴翻译，中英文对照由孟凡华翻译，丁晓琴校。丁晓琴、夏治强负责全书的审校，李铁虎、宋云扬、赵钦、朱霞霞等分别负责部分章节的审校，丁俊杰承担了全书的整理、编写中英文对照等工作。在翻译过程中，译者力图尽可能地做到既忠实原著又保持原文的风格，对专业词汇尽量避免音译，有些还标明英文以便读者能更好地理解；对于某些暂无适当的、能与原文相对应的中文专用名词，本书就直接引用了原著的英文。虽然在翻译过程中力求精益求精，但限于译者的水平，不当之处在所难免，敬请广大读者批评指正。
本书的翻译出版得到军事科学院防化研究院基金的资助，还得到了化学工业出版社的鼎力支持，解本亮、花卉为协调出版做了大量工作，使得该项翻译出版工作得以顺利进行，在此深表谢意！
最后，衷心感谢中国工程院陈冀胜院士为本译本作序！

译者
2019年12月28日


前言
生物毒素是我们这个世界的重要组成部分，是我们需要应对的现实。因此，在了解它们的作用机制的同时，提升我们的基础知识，并成功地利用它们治疗人类和动物的某些衰弱性疾病。过去几十年来，世界各地的研究人员已经开发了检测这些毒素的技术和工具，为特定用途而对毒素进行结构改造，并针对其毒性效应提出相应的对策，使得它们产生的影响可控。
第一次世界大战期间使用化学战剂后，所有国家都反对任何形式的化学武器。尽管有1925年《日内瓦议定书》及上个世纪更进一步的禁止化学和生物武器公约，并召开了相关会议（最近一次是在2011年举行的），但不幸的是，化学和生物战剂都曾在战争（两伊战争）和恐怖活动（松本和东京地铁事件）中使用过。由于高新技术在生物毒素生产中的应用，现在生物战争和生物恐怖主义甚至比化学战和化学恐怖主义具有更大的威胁。生物毒素有可能作为生物武器被滥用。因此，政府部门需要解决这一问题，并制定相应的政策和法规来稳步对这些毒素研究进行管控。
鉴于不同类型生物毒素的复杂性，以及毒素结构、生理机能、用途和包括管理问题在内的应对措施的广泛性，因此本书旨在编写成一本关于生物毒素和生物武器的专业图书。
一些生物毒素通过各种途径进入受害者体内时，具有很强的毒性。即使是最简单的实验室也可以用现有的方法进行制造，使其成为武器化的最理想候选剂。但是它们的效用并不仅限于用作武器。它们具有攻击对我们生存至关重要的生理机制的非凡能力，迫使我们探索研究其所攻击的酶和受体的分子结构，增进我们对自己和对世界各地的人都很重要的生物多样性的了解。这些天然化合物也可以通过对食物和水的污染侵入我们的日常生活，成为疾病病原体让我们生病，并允许一些动物抵御掠食者或制服猎物。
本书汇集了来自全球各地的关于自然激发和人造生物武器的相关知识。作者描述了它们是如何起作用的；权威机构是如何检测它们存在的，防止它们被恶意使用，诊断其对受害者的影响，以及医疗和辅助医疗专业人员对受害者可以采用的治疗手段。还描述了它们是如何被用来进一步增进我们的知识，加深对毒素如何进化和生理过程的深刻理解。最后，还探讨了这些毒素如何被用作治疗药物，以及这种治疗药物被用作生物威胁恐怖剂所产生的影响。
我们努力为生物毒素相关的科学家、教育工作者和医学专家提供一个可供参考的资料，侧重于可用作生物武器的主要毒素。管理部门也将从本书提供的信息中受益。一些潜在的读者可能需要了解毒素是如何起作用的，以及我们如何能够自我保护，以抵御毒素的伤害。其余读者有可能对生物毒素可能被用作、在某些情况下已经被用作生物武器的历史感兴趣。
当然，我们非常感谢书中的作者与我们分享他们的专业知识，并为本倡议所作的贡献。我们应该感谢总主编、新加坡国立大学的Gopalakrishnakone教授，他的远见卓识使得本套丛书得以诞生，并让我们为之作出贡献。我们也非常感谢Springer出版社的Mokshika Gaur、Meghna Singh和Audrey Wong自始至终对我们工作的支持。
我们欢迎来自生物毒素与生物武器专家的任何评论和反馈意见，以供未来版本修订参考。

Mahdi Balali-Mood（伊朗）
Lyndon Llewellyn（澳大利亚）
Bal Ram Singh（美国）
2015年1月

丁晓琴，军事科学院防化研究院，研究员，1984年07月毕业于上海医科大学药学院药物化学专业，在卫生部北京生物制品研究所诊断用品室工作两年后，考入防化研究院硕士研究生，1989年获硕士学位，2005年获博士学位，师从陈冀胜院士。历任助理研究员、副研究员和研究员，博士研究生导师。长期从事军事药物化学领域的药物设计与合成、计算化学、量子化学、履约等领域的研究工作。获军内科技进步一等奖一项、二等奖一项、三等奖七项。发表各类学术论文60余篇，SCI收录20余篇，履约研究文集两本。曾任中国化学会计算化学专业委员会委员、北京药学会药物化学专业委员会委员，计算机与应用化学杂志编委等。

该译著对国外生物毒素的最新技术发展前沿动态进行了较全面的综合性介绍，重点介绍能用作生物武器的主要毒素。全书由潜在用作生物武器的生物毒素，生物毒素的威胁评估，生物毒素的监测工具，发展生物毒素攻击的应急响应以及生物毒素用作武器的进化和历史透视五大部分组成，共计26章。该书适合从事禁止化学、生物武器公约履约研究人员和相关医学研究人员阅读参考，同时也适合作为从事毒素毒理学、军事化学、生物工程、药物设计与结构改造、生物化学、分子生物学等领域的学者及研究生的参考书。

第一部分具有生物武器潜力的生物毒素
第1章霍乱毒素的结构、遗传学和致病模式3
1.1引言：历史回顾3
1.2霍乱毒素结构4
1.3遗传学：霍乱毒素来源于噬菌体6
1.4霍乱毒素表达调控8
1.5霍乱毒素的分泌10
1.6霍乱毒素在引起腹泻中的作用11
1.7霍乱毒素与外膜囊泡的关系：霍乱毒素的另类分泌？13
1.8作为霍乱毒素抑制剂的天然产物15
1.9霍乱弧菌的其他毒素15
1.9.1封闭带毒素（ZOT）16
1.9.2副霍乱肠毒素（Ace）16
1.9.3溶血素/溶细胞素16
1.9.4RTX（毒素重复序列）毒素家族16
1.9.5分泌型CHO细胞伸长蛋白17
1.9.6新的霍乱毒素（NCT）17
1.9.7志贺样毒素（SLT）17
1.9.8耐热性直接溶血素（TDH）18
1.9.9非凝集性弧菌的热稳定肠毒素（NAG-ST）18
1.9.10WO7毒素18
1.9.11类RTX毒素19
1.10结论与展望19
交叉引用19
参考文献19

第2章肉毒杆菌毒素：已有知识与威胁22
2.1引言22
2.2致病原因、临床表现、诊断和干预措施23
2.2.1结构和作用方式23
2.2.2临床表现和诊断25
2.2.3实验室诊断25
2.2.4预防和治疗28
2.3结论与展望29
交叉引用29
参考文献30

第3章生物战剂蓖麻毒素33
3.1引言33
3.2蓖麻毒素使用的历史34
3.3蓖麻毒素的结构和中毒机理35
3.4毒性36
3.4.1临床表现36
3.5诊断38
3.6检测39
3.7医疗管理40
3.7.1洗消40
3.7.2个人防护装备和洗消40
3.7.3支持性和特异性治疗41
3.7.4疫苗接种和被动保护42
3.8蓖麻毒素的有益用途43
3.9结论与展望43
交叉引用43
参考文献44

第4章真菌毒素研究现状46
4.1引言46
4.2伏马菌素47
4.2.1简介47
4.2.2作用机理47
4.2.3动物毒性48
4.2.4人体毒性48
4.2.5致癌性49
4.3赭曲霉素49
4.3.1简介49
4.3.2作用机理49
4.3.3动物和人体毒性50
4.4单端孢霉烯族类毒素50
4.4.1简介50
4.4.2作用机理51
4.4.3动物毒性51
4.4.4人体毒性52
4.5玉米赤霉烯酮52
4.5.1简介52
4.5.2作用机理53
4.5.3动物和人体毒性53
4.6棒曲霉素53
4.6.1简介53
4.6.2作用机理54
4.6.3动物和人体毒性54
4.7结论与展望55
交叉引用55
参考文献55

第5章相思子毒素和蓖麻毒素：了解其毒性、诊断和治疗58
5.1引言58
5.2来源、分布、使用和滥用59
5.3毒性、临床体征和症状60
5.4检测和诊断61
5.4.1食品和饮料中毒素的检测61
5.4.2口服中毒诊断63
5.4.3吸入中毒诊断66
5.5医疗管理的选择和预后66
5.5.1临床管理66
5.5.2实验性疫苗67
5.5.3中和抗体的实验用途68
5.5.4蓖麻毒素介导的细胞毒性途径的靶向治疗及干预点69
5.6结论与展望72
交叉引用73
参考文献73

第6章黄曲霉毒素及其管理76
6.1引言76
6.1.1历史回顾77
6.1.2真菌生长和产毒条件77
6.2化学、食品污染事件与立法77
6.2.1化学77
6.2.2食品污染事件78
6.2.3立法80
6.3毒物代谢动力学80
6.4黄曲霉毒素对动物和人体健康的毒害作用81
6.4.1急性毒性81
6.4.2慢性毒性82
6.5黄曲霉毒素的管理策略84
6.5.1食品/饲料中黄曲霉毒素预防污染措施84
6.5.2食品/饲料中黄曲霉毒素去污染的物理方法85
6.5.3食品和饲料中黄曲霉毒素去污染的化学方法85
6.5.4使用不同的化合物和其他方法防止黄曲霉毒素的影响86
6.5.5食品/饲料加工作为黄曲霉毒素去污的一种方法86
6.6结论与展望86
交叉引用87
参考文献87

第7章与胃肠道疾病相关的毒素89
7.1引言89
7.2食品细菌污染的原因、作用方式、检测和治疗方案90
7.2.1消化道症状90
7.2.2腹泻的细菌性病因91
7.2.3葡萄球菌肠毒素95
7.2.4霍乱毒素97
7.2.5腹泻的治疗98
7.3结论与展望99
交叉引用99
参考文献100

第二部分生物毒素威胁评估
第8章生物毒素构成的生物安全威胁105
8.1引言105
8.2用作生物恐怖剂的生物毒素106
8.2.1毒素作为双重用途的生物制剂106
8.2.2生物毒素用作生物恐怖剂的“真正”潜力是什么？133
8.2.3针对生物毒素的治疗：暴露后治疗的迫切需要134
8.3结论与展望135
交叉引用136
参考文献136

第9章生物毒素与食品安全139
9.1引言139
9.2肉毒毒素（BoNT）140
9.3葡萄球菌肠毒素（SEs）142
9.4蓖麻毒素和相思子毒素145
9.5海鲜毒素147
9.6食品安全151
9.7结论与展望152
交叉引用152
参考文献152

第10章人畜共患病对人类健康的影响158
10.1引言158
10.2有可能用于生物恐怖主义的人畜共患病159
10.3人畜共患的病原体159
10.3.1CDC A类剂中列出的人畜共患病原体160
10.3.2列入CDC B类的人畜共患病原体161
10.3.3列入CDC目录C类的人畜共患病原体164
10.3.4其他人畜共患疾病165
10.4人畜共患病原体的检测和早期鉴定167
10.4.1综合症状监测167
10.4.2分子生物学方法167
10.4.3免疫学方法167
10.4.4生物传感器168
10.5人畜共患病的预防与准备168
10.6结论与展望168
交叉引用168
参考文献169

第11章仿制肉毒杆菌医疗产品和生物恐怖风险171
11.1引言171
11.2何谓假冒伪劣肉毒毒素产品？172
11.3背景173
11.4首例非法肉毒毒素产品问题173
11.52008年的形势发展174
11.62009年蒙特雷报告175
11.7质量还是数量？176
11.8肉毒毒素的潜在生物恐怖使用：食品污染178
11.9案例研究：伊朗与肉毒毒素179
11.10结论与展望179
交叉引用179
参考文献180

第三部分生物毒素监测工具
第12章基于细胞的神经毒素检测185
12.1引言185
12.1.1细胞检测（CBAs）在药物发现中的迫切需求185
12.1.2从神经元结构到神经网络活动187
12.1.3神经毒理学研究对神经元行为的要求188
12.2CBAs在神经毒理学研究中的应用历史188
12.3干细胞衍生的神经元作为神经毒理学研究的下一代平台190
12.3.1干细胞衍生的神经元发展190
12.3.2干细胞衍生的神经元平台的检测范围和特异性191
12.3.3干细胞衍生的神经元在毒素学中的潜在应用192
12.4干细胞衍生的神经元在毒素研究中的应用192
12.4.1细胞检测用于研究梭菌神经毒素192
12.4.2谷氨酸毒性194
12.4.3黑寡妇蜘蛛毒素195
12.4.4发育神经毒性195
12.5细胞实验在毒素学研究中的应用展望196
12.5.1活性依赖性表型分析用于毒素检测196
12.5.2多能干细胞（PSC）衍生的神经肌肉接头（NMJs）196
12.5.3逆向转化研究197
12.5.4复杂细胞实验的先进培养模式197
12.6结论与展望198
交叉引用198
参考文献198

第13章免疫传感器：利用抗体开发用于检测病原体及其毒素的生物传感器203
13.1引言203
13.2抗体205
13.2.1抗体概述205
13.2.2不同类型的抗体及其产生206
13.2.3酶标记在信号产生和扩增中的应用206
13.3抗体表面功能化207
13.3.1随机物理吸附207
13.3.2生物素-（乳链球菌）抗生物素蛋白亲和捕获208
13.3.3自组装单层膜的共价键合208
13.4使用抗体的检测系统209
13.4.1光学生物传感器209
13.4.2荧光检测209
13.4.3基于表面等离子体共振210
13.4.4压电生物传感器210
13.4.5电化学生物传感器211
13.4.6电流型生物传感器211
13.4.7电化学阻抗谱214
13.5结论与展望216
交叉引用217
参考文献217

第14章与生物战相关的真菌毒素及其检测220
14.1引言220
14.1.1生物战和生物武器220
14.1.2真菌毒素221
14.1.3作为武器的真菌毒素：黄雨争议221
14.1.4生物毒素检测方法的必要性221
14.2生物威胁剂真菌毒素检测的研究现状222
14.2.1单端孢霉烯真菌毒素——T-2毒素222
14.2.2单端孢霉烯的化学分析225
14.2.3基于免疫的毒素检测方法226
14.3黄曲霉毒素类228
14.3.1黄曲霉毒素：生物战争228
14.3.2黄曲霉毒素的产生及意义229
14.3.3对检测方法的需求230
14.3.4早期检测黄曲霉毒素真菌的分子方法230
14.3.5检测黄曲霉毒素的化学方法231
14.3.6基于免疫的黄曲霉毒素检测方法232
14.4结论与展望234
交叉引用234
参考文献235

第四部分发展应对生物毒素攻击的响应体系
第15章针对生物毒素恐怖攻击的公共卫生响应241
15.1引言241
15.1.1生物恐怖主义242
15.1.2生物毒素243
15.2公共健康卫生和毒素恐怖主义248
15.2.1毒素攻击的临床鉴别252
15.2.2生物监测254
15.2.3公共卫生准备和响应255
15.2.4我们该如何做：公共卫生准备的现状258
15.3结论与展望259
交叉引用260
参考文献261

第16章开发生物毒素抑制剂的挑战263
16.1引言263
16.2肉毒杆菌神经毒素（BoNTs）的结构264
16.3作为药物靶点的BoNT催化结构域265
16.3.1肉毒杆菌毒素A（BoNT/A）的多肽抑制剂266
16.3.2BoNT/A的小分子非肽抑制剂268
16.3.3BoNT/A的药效团模型269
16.4BoNT/B的抑制剂270
16.5BoNT/E的抑制剂270
16.6外部结合位点的抑制剂271
16.7结论与展望272
交叉引用274
参考文献274

第17章肉毒杆菌神经毒素的解毒剂277
17.1引言277
17.2BoNT的同源性及结构功能分析278
17.3BoNT解毒剂278
17.4疫苗279
17.4.1五价类毒素279
17.4.2重组疫苗280
17.5抗毒素280
17.5.1婴儿肉毒中毒280
17.5.2成人肉毒中毒的抗毒素281
17.6MNT的外受体（Ectoreceptors）阻滞282
17.7经典的Zn2+螯合剂282
17.8全毒素摄取抑制剂282
17.8.1细胞外Ca2+对神经毒素摄取的作用282
17.8.2毒素内吞作用抑制剂283
17.8.3Lc易位抑制剂284
17.8.4Lc催化活性抑制剂285
17.8.5小分子抑制剂286
17.8.6肽抑制剂286
17.8.7旨在阻止BoNT抑制的肽抑制剂287
17.8.8基于异羟肟酸的Lc金属蛋白酶抑制剂288
17.9氨基吡啶类化合物作为BoNT的解毒剂288
17.10适配体作为解毒剂290
17.11UPS依赖的Lc降解290
17.12突变体毒素作为研究工具291
17.13结论与展望291
参考文献292

第18章相思子毒素的免疫中和反应296
18.1相思子毒素简介296
18.1.1相思子毒素的历史297
18.1.2植物中Ⅱ型RIPs的合成及其作用298
18.1.3RIPs的细胞内转运299
18.2相思子毒素的生物活性300
18.2.1相思子毒素在细胞中对蛋白质合成的抑制300
18.2.2相思子毒素诱发的程序性细胞死亡300
18.3从“相思子植物”中提取RIPs301
18.4相思子毒素的结构和作用模式302
18.4.1相思子毒素A链的结构302
18.4.2相思子毒素B链的三维结构304
18.4.3“相思子”凝集素的详细结构与功能304
18.5相思子毒素作为潜在的生物战剂305
18.5.1相思子毒素的中毒病例及相关症状306
18.5.2检测和诊断306
18.6报道的针对RIPs的抗毒素概述307
18.6.1中和毒素的免疫疗法308
18.7相思子毒素的免疫中和反应308
18.7.1报道的抗蓖麻毒素和相思子毒素的中和抗体表位308
18.7.2单克隆抗体D6F10中和相思子毒素的机制309
18.7.3抗相思子毒素的潜在疫苗候选剂310
18.8结论与展望311
交叉引用311
参考文献311

第19章对抗潜伏的敌人：梭菌属气性坏疽的流行病学、病理生理学以及治疗314
19.1引言314
19.2坏疽类型315
19.3病因学316
19.3.1易感风险因素316
19.4发病机理317
19.4.1传播方式317
19.4.2致病性细菌学317
19.4.3致病模式318
19.5流行病学319
19.6病理生理学321
19.6.1α-毒素和θ-毒素的作用323
19.6.2α-毒素的精确作用机制324
19.7临床症状和并发症325
19.8诊断325
19.9治疗326
19.9.1清创术326
19.9.2抗生素疗法326
19.9.3高压氧（HBO）疗法327
19.9.4抗毒素和疫苗327
19.9.5蛆疗法（生物疗法）328
19.10结论与展望328
交叉引用329
参考文献329

第20章动物疫苗技术：综述332
20.1引言332
20.2活疫苗333
20.3灭活疫苗333
20.4亚单位疫苗334
20.4.1细菌表达的亚单位疫苗334
20.4.2昆虫细胞表达的亚单位疫苗335
20.5DNA疫苗337
20.5.1DNA疫苗337
20.5.2CpG佐剂340
20.6微粒疫苗341
20.7结论与展望342
交叉引用343
参考文献343

第21章与肉毒杆菌神经毒素有关的疫苗、诊断和对抗药的基础化学346
21.1引言346
21.2肉毒杆菌神经毒素（BoNTs）作用模式和神经递质释放概述347
21.3通过胃肠道（GI）吸收的肉毒杆菌神经毒素348
21.4在神经肌肉接头处的神经特异性结合348
21.5内化和易位至神经元细胞质349
21.6胞内锌内肽酶活性350
21.7肉毒杆菌中毒的临床表现352
21.8肉毒毒素的临床应用353
21.9从肉毒中毒的多个阶段浮现出来的治疗学发展机遇353
21.10毒素-受体结合的抑制354
21.10.1疫苗的主动和被动免疫354
21.10.2毒素-受体结合的小分子抑制剂356
21.10.3pH依赖的BoNT易位抑制357
21.10.4BoNT金属蛋白活性的抑制357
21.11肉毒杆菌中毒的临床诊断361
21.11.1小鼠致死率测定（MLA）362
21.11.2BoNT检测的免疫学分析方法362
21.11.3肽链内切酶活性测定363
21.11.4基于细胞的分析364
21.12结论与展望364
交叉引用366
参考文献366

第22章适配体作为对抗生物毒素的新药剂375
22.1引言375
22.2适配体376
22.3适配体的治疗应用378
22.4适配体在快速检测与诊断中的应用潜力379
22.5适配体作为新型检测平台的研究现状与对策379
22.5.1蓖麻毒素380
22.5.2肉毒杆菌神经毒素381
22.5.3葡萄球菌肠毒素B384
22.5.4Epsilon产气荚膜芽孢梭菌毒素384
22.6适配体作为生物威胁剂治疗对策的挑战385
22.7结论与展望386
交叉引用386
参考文献387

第五部分生物毒素作为武器的演化和历史透视
第23章毒素进化特征393
23.1引言393
23.2细菌毒素的进化特征395
23.3肉毒杆菌毒素397
23.3.1基因的组织形式398
23.3.2神经毒素基因簇399
23.3.3肉毒毒素的进化401
23.4肉毒毒素与其他毒素的折叠相似性403
23.5SNAREs的进化404
23.6肉毒杆菌神经毒素与其神经底物之间的进化关系407
23.7熔融滴球形态结构与独特的折叠相耦合411
23.8结论与展望414
交叉引用415
参考文献415

第24章信息素与两栖动物的行为418
24.1引言418
24.2性信息素419
24.2.1无尾两栖目动物419
24.2.2有尾目动物（有尾类）420
24.3水生信息素420
24.4有气味的分泌物422
24.5信息素的实际应用422
24.6婚垫423
24.7结论与展望425
参考文献425

第25章历史上的海洋生物毒素：误用与蓄意伤害427
25.1引言427
25.2用于自杀429
25.3用于谋杀429
25.4军事用途430
25.5失能431
25.6毒素效力432
25.7毒素获取432
25.7.1从自然中获取432
25.7.2化学制备433
25.7.3生物生产433
25.8检测和诊断434
25.9治疗434
25.9.1对症治疗434
25.9.2抗毒素435
25.10结论与展望436
交叉引用437
参考文献437

第26章昨天、今天和明天：毒素用于武器和医疗的若干选择性观点440
26.1引言440
26.2一部精心选择的历史441
26.3自然界中的毒素443
26.3.1毒素类型443
26.3.2毒素的释放或使用444
26.4毒素作为药物和武器的双重性质444
26.5伦理教育445
26.6结论与展望446
交叉引用446
参考文献446

中英文对照448