药物合成反应实验(刘玮炜)(第二版)

鉴于普通地方高校制药工程专业的特点，需要适合本专业的药物合成反应的实验教学的教材，因尚未见正式出版的药物合成反应实验教材，我们将本校使用的讲义进行修改完善，在此基础上编写药物合成反应实验教材。药物合成是一门实践性很强的学科，药物合成实验对培养学生实践创新能力起着至关重要的作用。药物合成反应2004年被列入我校立项建设精品课程，药物合成反应实验教材也被评为江苏省高等学校立项建设精品教材，该教材的编写出版将使我校药物合成反应课程建设迈上新台阶。
本书精心选择了有代表性和典型性的21个药物综合合成实验以及34个必需的有机药物合成实验方法。在55个实验中，兼顾了药物合成涉及的七种主要单元反应以及近年来发展的药物合成新反应、新技术、新合成方法，供各院校选择使用。
本教材根据国内非重点高校现有的实验条件以及学生层次等因素来确定教材的难度和深度。因此所编选实验力求容易操作，且有利于增强学生的学习兴趣。本教材内容由浅入深、实用性强，特别适合本科院校制药工程专业教学使用，也可作为高职高专制药技术类专业的教材。
本书的内容参阅了部分已出版的教科书和专业期刊，由于编者的经验与业务水平有限，书中难免有错误与不当之处，敬请各校师生批评指正，以便不断提高本书质量。

编者
2020年10月

刘玮炜，江苏海洋大学药学院教授，制药工程专业负责人，江苏省优势学科“海洋科学与技术”学科方向带头人，海洋科学硕士点主要学科带头人，江苏省“333高层次人才培养工程”中青年科学技术带头人，江苏省“六大人才高峰计划”培养对象，江苏省化学化工学会有机化学专业委员会委员，享受连云港市政府特贴。主讲《有机化学》、《药物合成反应》、《新药设计综合实验》等课程。

《药物合成反应实验》精心选择了有代表性的药物合成反应实验，包括21个典型性的药物综合合成实验及34个必需的有机药物合成实验。在55个实验中，兼顾了药物合成涉及的七种主要单元反应（酰化反应、烃化反应、缩合反应、还原反应、氧化反应、卤化反应、重排反应和杂环化及其他反应）以及近年来发展的药物合成新反应、新技术、新合成方法，将一些新药物的合成方法加入教材，如卡培他滨、比卡鲁胺和舒尼替尼的合成，保持教材的新颖性，同时，本教材也将绿色合成的理念贯穿其中。
本教材内容由浅入深、实用性强，特别适合本科院校制药工程专业教学使用，也可作为高职高专制药技术类专业的教材。

第一章药物合成反应实验基本常识001
第一节事故预防与安全002
一、火灾与爆炸002
二、化学毒害与污染003
三、事故处置与预防003
第二节实验预习与思考006
一、预习006
二、药物合成反应文献资料007
第三节记录与报告010

第二章药物合成反应基本实验技术及车间设备015
第一节合成反应装置016
一、回流与搅拌016
二、无水无氧操作016
三、加热与制冷019
第二节分离纯化方法022
一、蒸馏022
二、色谱法026
三、重结晶与过滤030
四、干燥033
第三节药物合成反应车间设备及操作方法035
一、玻璃反应釜035
二、旋转蒸发器036
三、离心机037
四、低温恒温反应浴槽039

第三章一般药物反应实验041
第一节酰化反应042
实验一L-苏氨酸甲酯盐酸盐的合成042
实验二N-苄氧羰酰基-L-羟脯氨酸的合成043
实验三γ-苯基-γ-氧代-α-丁烯酸的合成044
实验四丙二酸亚异丙酯的合成045
实验五乳酸正丁酯的合成047
实验六2-(4-氯苯甲酰)苯甲酸的合成048
实验七L-抗坏血酸棕榈酸酯的合成049
实验八阿司匹林的合成051
实验九扑热息痛的合成052
实验十盐酸伊立替康的合成054
第二节烃化反应055
实验十一N-苄基乙酰苯胺的合成055
实验十二DL-α-苯乙胺的制备及外消旋体的拆分056
实验十三烯丙基丙二酸的合成059
实验十四来曲唑的合成060
第三节缩合反应062
实验十五DL-扁桃酸的合成及拆分062
实验十六2-甲基-4-甲氧甲基-5-氰基-6-羟基吡啶的合成065
实验十七盐酸苯海索的合成066
第四节还原反应069
实验十八葡甲胺合成069
实验十九盐酸普鲁卡因的合成072
实验二十来那度胺的合成074
第五节氧化反应075
实验二十一青霉素G钾盐的氧化075
实验二十二葡萄糖酸钙的合成077
实验二十三维生素K3的合成078
第六节卤化反应080
实验二十四氯代环己烷的合成080
实验二十五贝诺酯的合成081
实验二十六对甲氧基-α-溴代苯乙酮的合成083
第七节重排反应084
实验二十七红霉素6,9-亚胺醚的合成084
实验二十八四氯邻氨基苯甲酸的合成086
第八节杂环化及其他反应087
实验二十九1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮的合成087
实验三十4-氨基-1,2,4-三唑-5-酮的合成089
实验三十一(R)-四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸的合成090
实验三十二对硝基苯乙腈的合成091
实验三十三对硝基苯乙酸的合成093
实验三十四硫代巴比妥酸的合成094

第四章药物合成综合实验097
实验一乳酸米力农的合成098
实验二利巴韦林的合成100
实验三尼群地平的合成102
实验四巴比妥酸的合成103
实验五曲尼司特的合成105
实验六苯佐卡因的合成106
实验七葡萄糖酸锌的合成108
实验八奥沙普秦的合成109
实验九苯妥英钠的合成110
实验十盐酸萘替芬的合成113
实验十一丙戊酸钠的合成115
实验十二布洛芬的合成118
实验十三醋酸胍那苄的合成119
实验十四己酮可可碱的合成121
实验十五联苯乙酸的合成123
实验十六曲匹地尔的合成125
实验十七盐酸胍法辛的合成126
实验十八依匹唑的合成128
实验十九比卡鲁胺的合成130
实验二十卡培他滨的合成133
实验二十一舒尼替尼的合成135

参考文献137