褪黑素的基础研究与临床应用

继美国之后，褪黑素（melatonin, MT，美乐托宁）在中国得到广泛的应用。卫生部曾批准了几十家企业生产褪黑素相关产品，使用人群有上亿人次之多。近十几年随着对褪黑素的深入研究，每年发表的相关论文至少有几百篇，从基础研究到临床应用都有新进展。这些进展主要表现为：第一，褪黑素除具有改善睡眠的作用外，还有增强免疫、抗氧化、清除自由基、保护线粒体的作用等，这些作用对防治衰老及老年性相关疾病（如老年痴呆）具有潜在用途，已引起高度关注。第二，科学研究积累的大量证据，使褪黑素作为激素的传统观点发生了根本的动摇，至今尚无其他任何激素受到如此巨大的挑战。褪黑素究竟是什么呢？褪黑素研究的权威人士为其定性--褪黑素是具有抗氧化活性的维生素。第三，长期临床实践和数以亿计人群的使用结果表明，褪黑素是相当安全的，改善睡眠所用剂量(1~3mg)甚少出现不良反应，剂量增加几十倍乃至12g未出现死亡案例，有些人降低剂量至03mg也能改善睡眠。总之，按说明书和医嘱服用褪黑素是安全的，需要长期服用褪黑素的人应不必过分担心其不良反应。
在我国，经主管部门批准的褪黑素产品仅能用于改善睡眠，但目前其实际使用面较广，使用时间长，社会上对褪黑素的功用评价褒贬不一。人们疑惑，一个激素能够当作保健品使用吗？其中不乏仅引用某一实验或某一文献作为依据，对褪黑素的有效性和安全性提出质询。有鉴于此，我们邀请了国内长期从事褪黑素研究的知名专家和在国外研究褪黑素有成的归国专家撰写本书，他们有长期研究褪黑素的体会，掌握国内外大量文献并与国际同行保持密切联系和学术交流，由他们来综述褪黑素的研究新进展、新成果，解答广大群众和医务人员关心的问题将会是全面和客观的。抱着认真负责的态度和普及科学的热情，他们在百忙中奋笔疾书，在“五一”假期内整理成章，使书稿在很短的时间内以较高的质量完成，令人十分感动。谨向他们表示由衷的感谢。Reiter教授及在美工作的华人学者谭敦宪和霍玉书教授为本书的编写提供了最新研究成果和论著，为本书增色不少，也向他们表示深深的谢意。

褪黑素是什么--
●是风靡一时的保健食品“脑白金”、“美乐托宁”的功效成分
●具有促进睡眠、廷缓衰老、提高免疫力的神奇功能
●是激素吗？这一传统观点正受到挑战
●最新权威研究认为，褪黑素是一种具抗氧化活性的维生素

褪黑素是一种神奇的物质。其作为药品或保健品的主要成分被广泛应用。本书就上述问题给予了科学客观的解答，力求澄清一些错误观点，反映相关研究的最新进展。
有关褪黑素的基础和临床研究是当前的热点领域。本书由长期从事褪黑素研究的国内知名专家和在国外研究褪黑素有一定成果的归国专家共同编写。编写人员有着长期研究褪黑素的体会，掌握着国内外大量文献并与国际同行保持密切联系和学术交流。在编写过程中他们始终抱着认真严谨的态度和普及科学的热情，因此本书对褪黑素及其生理作用与应用进行尽量全面的论述与客观的评价，力求解答无论是科研工作者还是普通消费者所关心的问题。

目录
1 松果腺、褪黑素及其功能1
 11 松果腺4
 12 褪黑素10
 121 褪黑素的生物合成与转化10
 122 褪黑素的生物节律16
 123 褪黑素生物节律的调控21
 124 褪黑素的生理作用26
 参考文献31

2 褪黑素与睡眠35
 21 睡眠与睡眠障碍35
 211 睡眠的特性及意义35
 212 睡眠障碍39
 22 褪黑素的促进睡眠作用42
 221 动物实验43
 222 健康人体实验45
 23 褪黑素催眠作用机制的研究47
 24 褪黑素与市售催眠药作用的比较51
 25 褪黑素的临床研究与应用54
 251 褪黑素作为保健食品发展概况55
 252 失眠患者的临床试验55
 253 时差反常综合征57
 254 倒班作业引起的睡眠障碍58
 255 盲人的睡眠障碍60
 256 与疾病相关的睡眠障碍60
 26 结语与展望62
 参考文献64

3 褪黑素的自由基清除作用及其应用66
 31 褪黑素抗氧化作用的效能67
 311 对抗氧化剂、毒物及致癌物对器官的自由基损伤
作用69
 312 对抗电离辐射对机体的自由基损伤作用71
 313 褪黑素抗氧化与线粒体保护作用71
 314 MT的抗氧化作用强度73
 315 MT抗谷氨酸兴奋毒性作用74
 32 褪黑素的抗氧化作用与抗衰老77
 33 褪黑素与脑缺血80
 34 MT与白内障82
 参考文献83

4 褪黑素对免疫功能的影响85
 41 免疫系统褪黑素结合位点的研究为MT发挥免疫调节作用提供了重要基础85
 42 MT对免疫系统的影响86
 421 MT对免疫器官的影响86
 422 MT对免疫细胞及其细胞因子的影响87
 43 MT的抗炎免疫药理作用88
 431 MT与自身免疫性疾病88
 432 MT对肝损伤的作用90
 433 MT与阿片肽的关系91
 434 MT的G蛋白偶联cAMP信号转导机制92
 参考文献93

5 褪黑素与阿尔茨海默病96
 51 阿尔茨海默病的病因学研究97
 52 MT与衰老及阿尔茨海默病的关系100
 521 抗氧化、清除自由基100
 522 脑脊液中MT含量与AD病理改变呈负相关，
随年龄增加越益显著100
 53 MT抗AD作用机制的研究102
 531 MT抗神经细胞凋亡作用102
 532 MT对Aβ形成的抑制作用106
 533 MT对Aβ神经毒作用107
 534 MT对APP转基因小鼠的作用108
 535 MT对Tau蛋白过磷酸化的抑制作用109
 54 MT治疗AD的临床应用研究110
 55 MT防治AD的应用前景113
 参考文献114

6 褪黑素被称为“激素”这一传统观念面临巨大
挑战117
 61 早期研究证据：褪黑素是一种由松果腺分泌的
激素117
 62 近十几年的大量研究证据对“MT是激素”这一概念提
出了挑战118
 63 MT研究的权威性倾向于认为MT是具有抗氧作用的
维生素126
 参考文献128

7 结语130
 71 MT的生理作用与应用131
 711 调整时差，促进睡眠131
 712 自由基清除作用133
 713 免疫调节作用135
 714 辅助治疗肿瘤136
 715 MT与阿尔茨海默病137
 72 关于MT的不良反应139
 73 MT是具有抗氧活性、促进睡眠的维生素140
 参考文献141